铂类治疗治疗晚期鼻咽癌有效性的网状meta分析
赵若晗 杨 莹
沈阳药科大学 辽宁 沈阳 110016
【摘 要】目的：铂类药物放化疗不同方案的临床应用存在广泛分歧，2018年美国NCCN指南[1]头颈癌篇推荐顺铂化疗为首选药物，本文应用顺铂、奥沙利铂和奈达铂同步放化疗进行了网络meta分析评价不同方案治疗鼻咽癌的疗效。方法：计算机检索pubmed、embase和cochran数据库，检索时间截止至2019年9月，共5个随机对照试验（RCT）（ n=939）符合研究选择标准。结果：对于结局指标3年总生存率OS，排序依次为顺铂、奈达铂、奥沙利铂、单纯放疗；对于三年局部无进展生存率DMFS，排序依次为顺铂、奈达铂、奥沙利铂、单纯方疗。
1 资料与方法
1.1 纳入和排除标准
同时满足下列条件的研究被纳入评价：①研究为RCT；②研究对象为经病理诊断为局部晚期的NPC患者；③均采用铂类联合放化疗；④结局指标：病例的远期疗效及毒副反应。
1.2 检索策略
通过计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library数据库，检索时间从建库至2019年9月。
1.3 文献筛选和资料提取
对检出文献的题目、摘要和全文进行核对，记录文献的排除原因。应用标准化表格记录纳入研究的关键信息和细节，受试者情况，干预措施及对照和结局指标。
1.4 文献质量评价
通过Cochrane偏倚风险评估工具分别对纳入研究的质量进行了评估，结果见图3。
1.5 统计学处理
应用R软件进行异质性评价和治疗有效性排序。
2 结果
2.1 文献检索结果及质量评价
通过初步检索数据库一共获得文献2123篇，剔除重复文献并阅读题目和摘要后初步纳入1811篇，最终得到5篇结局指标一致的文献。
2.2 Meta分析结果
2.2.1 长期疗效
3年总生存率比较：纳入的5篇文献中，共5篇[2-3-4-5-6]报道了3年总生存率，共计939例患者。各研究结果间无异质性(I2=0)见图3，采用随机效应模型进行分析，排序结果见图4。
3年无进展生存率比较：纳入的5篇文献中，共5篇[2-3-4-5-6]报道了5年无进展生存率，共计939例患者。各研究结果间无异质性(I2=0)见图5，因此采用随机效应模型进行分析，排序结果见图6。
图三 三年生存率异质性结果
注：S代表顺铂，N代表奈达铂，O代表奥沙利铂，RT代表单独放疗
图四 三年总生存率治疗排序结果（柱形图）
图五 三年生存率异质性结果
图六 三年无进展生存率治疗排序结果（柱形图）
3 讨论
在检索了铂类同步放化疗的文献之后，发现并没有直接的临床试验比较，该研究应用网络meta分析比较了顺铂，奈达铂和奥沙利铂治疗晚期局部鼻咽癌的疗效排序。该现象在肿瘤领域十分常见，美国的NCCN指南只推荐在美国本土上市的顺铂，而国内的CSCO则推荐日本生产的奈达铂和国产的奥沙利铂，同时也为其他领域的铂类比较提供了思路。该研究的不足在于：①缺少奥沙利铂和顺铂的直接比较，无法验证传递比较的结果。②由于纳入研究较少，无法对发表偏倚进行评估。③由于研究间不能成环，故对研究间的不一致性无法做出系统评估。
参考文献：
[1] NCCN,National Comprehensive Cancer Network 2019;V1
[2] Li Zhang,Chong Zhao,Pei-Jian Peng et al.Phase III Study Comparing Standard Radiotherapy With or Without Weekly Oxaliplatin in Treatment of Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma:Preliminary Results.JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2005;23:33-41
[3] X.Wu,P.Y.Huang,P.J.Peng et al.Long-term follow-up of a phase III study comparing radiotherapy with or without weekly oxaliplatin for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma.Annals of Oncology 2013;24:2136–2146
[4] Qi Mei,Guangyuan Hu,Guoxian Long et al.A Prospective Study on Therapeutic Gain by Concurrent Chemoradiotherapy for StageⅡ-Ⅳa Nasopharyngeal Carcinoma.J Huazhong Univ Sci Technol 2011;31(1):58-61
[5] Qiu-Yan Chen,Yue-Feng Wen,Ling Guo et al.Concurrent Chemoradiotherapy vs Radiotherapy Alone in Stage II Nasopharyngeal Carcinoma:Phase III Randomized Trial.J Natl Cancer Inst 2011;103:1761–1770
[6] Lin-Quan Tang,Dong-Ping Chen,Ling Guo et al.Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin versus cisplatin in stage II–IVB nasopharyngeal carcinoma:an open-label,non-inferiority,randomised phase 3 trial.Lancet Oncol 2018;18:1470-2045