肝肾功能不全患者用药的注意事项

曹 菊

凉山州第一人民医院 四川 凉山州 615000

肝脏为人体重要器官之一，在出现功能不正常时便是临床所说的肝功能不全，表现为食欲不振、黄疸出现等，需及时给予有效治疗，避免病程延长，发展成为肝硬化，严重者威胁患者的生命。肾功能不全是肾小球被严重破坏后，机体水电解质调节与代谢废物排泄、酸碱平衡等多方面发生紊乱而引发的临床综合症候群，诱发因素有很多。在用药时，肝肾功能不全者与健康者存在一定差异，主要由于肝肾功能在临床用药时存在一定影响。

1 什么是肝肾功能不全？

肝功能不全，即肝脏功能代谢不佳，经抽血诊断表现为具有叫噶奥的转氨酶，以干内脏疾病为主，如肝炎、胆囊炎、肝硬化等。肾功能不全，经抽血诊断可见具有较高的尿素氮、肌酐，以肾病为主，如肾功能衰竭、慢性肾炎、肾萎缩等。在人体中，肾脏与肝脏主要作用为吸收与排泄，在使用药物治疗时，均由机体肝脏代谢，并由肾脏排泄。对于肝脏功能不全患者，在药物进入机体以后，无法更好的参与代谢与吸收，从而出现药物毒副反应，引发药物中毒反应，使得肝损害、肾损害进一步加重。总而言之，若患者的肝肾功能不佳，在用药之前，需认真阅读说明书，对于影响肝肾功能类药物不可使用。

2 肝功能不全对于临床用药中的影响

药物代谢主要器官为肝脏，而肝脏疾病则对肝脏中药物代谢产生损害，从而使药物的体内过程发生改变，对药物毒性与疗效产生直接影响。相反，部分药物在使用时，不同程度的损害肝脏。因此，针对肝功能不全者，临床用药应当重视以下两方面问题。

2.1 肝脏影响药物代谢

在临床所使用的药物中，小肠能够完整吸收很多口服类药物，经门静脉向肝脏转送，在经过肝脏的系列代谢，被视为第一关卡效应或者首过作用。若肝脏出现疾病时，药物的代谢能力减弱，延长消除时间，使得第一关卡效应降低，改变了药物的毒性与药物代谢。例如，正常人给予强的松龙与强的松治疗均可达到相同血药浓度，这主要由于强的松经过肝脏的还原作用，转变为强的松龙从而发挥药物疗效。若肝细胞存在疾病时，影响强的松还原，使其作用受阻，从而使得治疗效果很差。因此，针对肝功能不全、慢性活动性肝炎患者，强的松龙为最佳使用药物，它可直接发挥作用。对于严重肝脏疾病者，部分分子结合反应以及灭火能力下降，例如葡萄糖醛酸、硫酸根、乙酰基等，这就使得在应用安定、苯妥英钠、利多卡因、异烟肼等药物时，将延长药物的半衰期。除此之外，肝脏内合成血胆碱酯酶的活性下降，使得普鲁卡因的水解减少。对于肝硬化者，其肝脏血流受到影响而减少，并在全身系统和门脉系统中存在侧支循环形成，62%左右的血液由侧支循环直接进入至全身循环中，使得部分药物由肝细胞代谢过程中脱离。

肝脏疾病使得肝脏代谢药物的能力受到损害，使药物体内过程发生改变，对药物不良反应、疗效产生直接影响。因此，肝脏疾病患者在用药时应当谨慎。

2.2 药物损害肝脏

临床将药物对肝脏的损伤分为间接性损伤与直接性损伤，其中间接性肝损害，表示药物起效过程中，部分药物对肝脏代谢途径产生干扰，例如抗代谢药物、四环素等，对胆汁排泄产生选择性干扰，例如甲基睾丸酮、避孕药等；直接性肝损伤表示无选择性的对肝细胞产生损伤，例如四氯化碳、酒石酸镝钾等。机体特异性反应极易造成肝脏损害，常见的有代谢异常等。在临床疾病的治疗中，存在部分药物损伤中出现过敏反应有关症状，常见的为氯丙嗪、磺胺类等。还有部分特异体质代谢异常，例如一般治疗中异烟肼剂量减少将诱发肝脏副作用；存在少数的特异体质，肝内乙酰化过程较快，使得乙酰异烟肼形成量增多，随后，在肝内发生水解，最终形成乙酰肼，损害肝细胞。因此，若肝病患者需使用以上药物时需要十分谨慎与小心。

3 肾功能不全影响临床用药

肾脏功能对药物毒性与疗效产生直接影响。例如，若患者存在肾功能衰竭，排钾功能受到影响，使其水平降低，F从而引发高钾血症等疾病，应用普鲁卡因酰胺、奎尼丁、洋地黄等药物在治疗时，心脏传导系统作用与正常者存在差异。另外，肾功能不全者往往存在低蛋白症，在结合药物过程中产生障碍，从而使得游离药物、活性药物水平增加。基于此，临床在药物使用时应当充分考虑肾功能情况。肾脏的滤过功能与药物剂量有关，通过测定肌酐清除率可对肾功能损害情况分型，分为三个等级，而根据此结果调整药物的使用剂量。除此之外，还可结合患者肾功能调整使用药物，以及药物使用方式的调整，确保机体药物浓度符合患者需求。

除此之外，肾功能不全者应当尽量避免肾脏毒副作用类药物的使用。若该药物确定为患者所需，且为必需品，应当对药物血药浓度加以监测，以便调整药物使用剂量。与血药浓度相结合，以及肾功能状态相结合，合理用药，以便药物疗效良好，同时还可最大程度减少药物毒副作用。