麦考酚酸酯治疗幼年特发性关节炎全身型的效果分析
奚耀超
桂林医学院第二附属医院儿科 广西 桂林 541199
【摘 要】目的：观察麦考酚酸酯（MMF）治疗幼年特发性关节炎全身型（SoJIA）的临床效果。方法：选择我院幼年特发性关节炎全身型患儿实施此次研究，例数为70例，时间为2017年1月至2018年1月，根据随机数字表法分为观察组1（10例）、观察组2（30例）和对照组（30例）。观察组1：常规方案治疗病情无改善，增加麦考酚酸酯治疗，10例，观察组2使用麦考酚酸酯＋泼尼＋非甾体抗炎药（NSAID），对照组使用常规治疗，比较两组患者治疗效果。 结果：观察组2病程高于对照组（P＜0.05），但与观察组1对比无统计学意义（P＞0.05），观察组1病程比较对照组无统计学意义（P＞0.05）三组临床症状、体重、性别、年龄无显著差异（P＞0.05）。对照组治疗2周后，观察组1及观察组2对比其泼尼松用量明显降低（ P＜0.05），对照组治疗4周后，观察组ESR降低，泼尼松用量减少（P＜0.05），观察组2体温降低至正常水平，泼尼松用量减少（P＜0.05），并且观察组2体温低于观察组1（P＜0.05）。结论：麦考酚酸酯联合治疗对患儿病情康复具有重要意义，安全性强，减轻临床症状，临床应用及推广价值极高。
【关键词】麦考酚酸酯；儿童；全身型幼年特发性关节炎
幼年特发性全身性关节炎临床上较为常见，首发症状为弛张高热，具有明显的全身症状，容易造成儿童死亡及残疾。临床上治疗该疾病通常使用甲氨蝶呤、非甾体消炎药等，但预后效果仍不理想。此次研究中，选择我院患儿作为研究对象，对其使用麦考酚酸酯药物，观察应用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院幼年特发性关节炎全身型患儿实施此次研究，例数为70例，时间为2017年1月至2018年1月，根据随机数字表法分为观察组1（10例）、观察组2（30例）和对照组（30例）。患者对此次研究均知情同意，并签署知情同意书。观察组1中男7例，女3例，年龄2~4岁，平均年龄（3.54±0.25）岁；观察组2中男18例，女12例，年龄2~4岁，平均年龄（3.36±0.53）岁；对照组中男16例，女14例，年龄2~4岁，平均年龄（3.14±0.24）岁。两组患者差异不大，具有可比性（ P＞0.05）。
1.2 方法
对照组实施常规治疗，其中使用来氟米特、甲氨喋呤、泼尼松、NSAID联合治疗10例；沙利度胺、甲氨喋呤、泼尼松、NSAID联合治疗3例；环孢霉素、泼尼松、NSAID联合治疗4例；甲氨喋呤、泼尼松、NSAID联合治疗13例。
观察组1为常规治疗病情无改善，增加MMF治疗。使用甲氨喋呤、泼尼松、NSAID联合治疗4例，但发热症状大于2周，为病情无改善，改用MMF、泼尼松、NSAID联合治疗。其余患儿使用环孢霉素、泼尼松、NSAID联合治疗，但ESR持续升高，发热症状大于2周，为病情无改善，改用MMF、泼尼松、NSAID联合治疗。
观察组2使用MMF、泼尼松、NSAID联合治疗，对其不良反应等进行及时记录。
MMF初始剂量15 mg/kg，治疗2周后病情无改善，可增加使用剂量，每日最大量<1.5g。如病情好转，可由峰剂量逐渐减量，根据患儿具体情况，对剂量进行增减。治疗时间为半年。
1.3 观察指标
观察三组性别、年龄、体重、体温、肝脾肿大、关节肿痛、皮疹、病程、治疗2周、4周、12周的体温、泼尼松量、ESR变化。
1.4 统计学方法
将数据纳入SPSS17.0软件中进行分析，计量资料比较使用t来进行检验，用（x±s）表示，计数资料使用x2来进行检验，用率（％）来表示，（P＜0.05）为显著差异，具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前情况对比
观察组2病程高于对照组（P＜0.05），但与观察组1对比无统计学意义（P＞0.05），观察组1病程比较对照组无统计学意义（P＞0.05）三组临床症状、体重、性别、年龄无显著差异（P＞0.05）。详见表1。
表1 治疗前情况对比
|
对照组 |
观察组1 |
观察组2 |
|
|
性别 |
2# |
8# |
4# |
|
年龄（岁） |
3.15±0.13# |
3.14±0.14# |
3.42±0.52# |
|
体重 |
14.74±2.41# |
14.65±2.56# |
14.68±2.74# |
|
体温 |
38.46±0.12# |
38.67±0.24# |
38.62±0.52# |
|
肝脾肿大 |
2# |
10# |
5# |
|
关节肿痛 |
3# |
12# |
7# |
|
皮疹 |
2# |
6# |
4# |
|
病程 |
29.32±5.47* |
37.54±5.14# |
43.54±5.85#* |
注：#对比无统计学意义P＞0.05，*对比有统计学意义P＜0.05。
2.2 治疗效果
对照组治疗2周后，观察组1及观察组2对比其泼尼松用量明显降低（P＜0.05），对照组治疗4周后，观察组ESR降低，泼尼松用量减少（P＜0.05），观察组2体温降低至正常水平，泼尼松用量减少（P＜0.05），并且观察组2体温与观察组1对比，更低（ P＜0.05）。治疗12周后，三组间指标对比无显著差异（P＞0.05）。详见表2。
表2 治疗效果对比
|
时间 |
对照组 |
观察组1 |
观察组2 |
Fx2 |
P |
|
治疗2周 |
|||||
|
体温（℃） |
37.78±0.36 |
38.47±0.37 |
37.46±0.34 |
31.034 |
0.000 |
|
泼尼松量（mg/kg·d） |
1.98±0.12 |
1.51±0.01 |
1.65±0.25 |
36.501 |
0.000 |
|
ESR（mm/h） |
59.56±10.47 |
39.26±8.36 |
38.44±7.62 |
45.774 |
0.000 |
|
治疗4周 |
|||||
|
体温（℃） |
37.34±0.25 |
37.56±0.41 |
37.00±0.21 |
62.015 |
0.000 |
|
泼尼松量（mg/kg·d） |
1.52±0.01 |
1.30±0.12 |
1.30±0.02 |
192.890 |
0.000 |
|
ESR（mm/h） |
37.12±7.41 |
26.20±5.14 |
24.03±4.59 |
37.524 |
0.000 |
|
治疗12周 |
|||||
|
体温（℃） |
36.71±0.31 |
36.74±0.05 |
36.72±0.04 |
0.080 |
0.923 |
|
泼尼松量（mg/kg·d） |
0.56±0.05 |
0.55±0.03 |
0.62±0.46 |
0.365 |
0.696 |
|
ESR（mm/h） |
15.69±2.14 |
15.98±2.13 |
15.54±2.33 |
0.150 |
0.861 |
3 讨论
SoJIA临床上较为常见，主要临床表现包括肝脾大、多浆膜炎、皮疹、关节炎、发热等，并且伴随血小板就白细胞增长，贫血、ESR增快[2]。
本次研究中，使用MMF、糖皮质激素、非甾体抗炎药联合治疗的观察组2，能够对其病情进行有效控制，治疗4周以后，体温就已经恢复至正常水平。其铁蛋白、ESR、白细胞计数、糖皮质激素用量具有明显降低，说明在幼年特发性关节炎全身型治疗中，联合MMF可对发热等临床症状进行有效控制，恢复实验室正常指标，可以降低糖皮质激素使用量[3]。常规治疗方法无法取得理想治疗效果时，增加MMF进行联合治疗，效果同样显著。MMF属于新型低毒高效的免疫抑制剂，从Penicillium stoloniferum 真菌中提取而出，口服治疗具有良好的吸收效果。这是由于MMF在体内被水解脱酯迅速分解为霉酚酸，霉酚酸属于免疫抑制活性的代谢产物，通过对嘌呤核苷酸从头合成途径的关键限速酶（次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶）进行抑制，减少鸟嘌呤核苷酸的合成[4]。所以，能够对B、T淋巴细胞功能及增殖情况进行抑制。具有较高的生物利用率，空腹单口服后，血浆浓度大概在40分钟后达到高峰。霉酚酸生物半衰期为17.9h，通过肝脏，成为霉酚酸葡萄糖醛酸，丧失药理活性。大部分MMF会通过霉酚酸葡萄糖醛酸形式存在于人体尿液中，极少数存在于粪便中。肾功能受损不会对血浆霉酚酸造成影响，但会造成血浆霉酚酸葡萄糖醛酸蓄积，因此，如患儿具有严重肾功能不全，应对MMF剂量进行调整，每日应低于2g。
综上所述，联合使用麦考酚酸酯治疗可有效控制幼年特发性关节炎全身型患儿病情，安全性高，降低糖皮质激素使用量，促进临床症状快速恢复，具有临床使用及推广价值。
参考文献：
[1] 段炤, 林智平, 徐琨,等. 托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎24例疗效分析[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(21):1632.
[2] 吴小川, 李灿琳. 全身型幼年特发性关节炎发生机制及诊治策略[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(21):1607.
[3] 杨其顺, 杨加彩, 王旭,等. 麦考酚酸酯对小鼠肠道γδT淋巴细胞及血浆IL-6、TNF-α表达的影响[J]. 中华器官移植杂志, 2018, 39(3):158.
[4] 贾东华, 张建江, 史佩佩,等. 吗替麦考酚酯对比环磷酰胺治疗儿童紫癜性肾炎的Meta分析[J]. 中国实用医刊, 2017, 44(5):102-105.