什么是HLA？

刘 颖

乐山市中心血站 四川 乐山 614000

HLA的全称为“human leukocyte antigen”意指白细胞中的抗原，这种抗原存在于人类有核细胞的表面部位，它可视作个体在生物学领域中的“身份证”，HLA可在父母遗传基因中识别是否是“自己”，还可利用免疫反应抗拒“非自己”来保持完整个体。在医院进行捐献与移植人体器官时常常会提到HLA，那么HLA究竟是做什么的呢？实际上，人类在种族与个体中多数都会存在HLA差异，从而需要采用相应方法确定患者与捐献者是否在HLA上相互匹配，然后选择和患者相匹配的HLA捐献者开展移植手术，因此，HLA为移植配型提供了重要的理论依据。

1 HLA主要有什么功能？

HLAI类抗原分布于所有有核细胞，其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序，此类抗原在外来物质的作用下会发生改变，然后基因产物会随之转化为免疫原，作为排除免疫的靶功能作用。由此可见，这项功能的实质作用在于自我识别，可保证机体是完整存在的。同时，HLA还具有识别功能，可协同免疫反应，一般B细胞中都会生成抗体，但多数都有T淋巴细胞和巨噬细胞的共同参与。在此过程中，巨噬细胞处理抗原完毕，传递给T细胞抗原信息，然后传给B细胞抗原信息，促使B细胞变为专一抗体。其中 T细胞不仅需要有效识别巨噬细胞中的抗原，还需要识别II类抗原和巨噬细胞是否一致。

2 HLA在医学领域中的作用是什么？

HLA是在器官移植研究推动下开展起来的，因而HLA又称之为移植抗原，在临床实践中，移植同种异体互相排斥将会导致成功率大幅度下降，且遗传同胞之间具有HLA半相同、相同或不同的情况，相同的HLA同胞进行移植可高达90%的移植效果，如若供者单体型不同，则会出现效果不佳现象，而两单型完全不同，存活率极低。HLA本质与功能的揭示为移植配型提供了重要的理论依据。1972年遗传疾病标志报告中首次出现银屑病患者携带HLA-B17、HLA-B13，以后陆续发现大量与HLA相关的特定疾病，约90%强直性脊椎炎患者身上皆携带HLA-B27抗原，从而推进HLA分型价值进一步扩大，甚至能够较早证实疾病亚型之间的临床区别，如青少年胰岛素依赖型糖尿病往往与HLA-B18、HLA-Bw15和HLA-B8有关，但晚期发作型糖尿病患者则无此相关；寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病时则与其无关。因此，特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。如常染色体隐性遗传的肾上腺发生皮质增生症，是因为缺乏21-羟化酶，利用HLA作群体关联分析和家系连锁分析，会发现21-OHB、21-OHA羟化酶位点和HLA-B、DR是关联的。因此，可利用HLA作出产前诊断，一些优生学可根据HLA资料来推算出某些疾病儿童患病的相对风险率。HAL和长寿的关系更是成为当前医学界研究热点之一。HLA研究涉及生物学、医学、免疫学、遗传学与分子生物学等多个学科领域中，并已成为一个单独的学科分支。HLA的研究成果不仅具有重要的理论意义，而且具有巨大的生物医学价值。

3 HLA 高分辨型技术是什么？

随着我国医学事业快速发展，如地中海贫血、白血病等疾病都可以使用基因技术来检测和分型，然后再选择相应供体移植治疗。一般来说，骨髓和器官移植是有效治疗白血病、癌症的方法，但在移植过程中， HLA是决定移植排斥反应高低的关键，因而在移植人体器官或骨髓时，被移植体与供体之间的HLA越相容，则发生排斥反应的几率便会越低，移植器官存活率和成功率则越高。但是因为我国多数患有白血病的患者为独生子女，寻找与患者匹配的HLA志愿者则成为发现供体主要的方法。当前我国骨髓库多为低分辨HLA分型数据，不能保证患者与供者HLA完全匹配，往往需要患者和多个志愿者进行低分辨匹配后，然后重新进行高分辨复核来寻找最为相近的供体。部分患者和数十个供体进行复核后发现，这些供体与自身匹配程度不高，甚至一些患者只能够在部分匹配情况下进行移植，从而导致出现术后严重排斥反应，要不断服用药物维系生命。同时，患者进行高分辨率配型时所付出的高额检测费用（ 3600-5000/每人）也是普通家庭难以承受的。因此，骨髓库应尽快实现高分辨数据入库来降低患者检测费用，提高检测配型效率，带给患者更为准确的检测效果，更好的服务于患者成为当务之急。想要改变当前落后的HLA匹配方法，可应用高分辨分型的外周血干细胞移植技术来增强匹配效果。这种方法应用新一代测序技术数需要一次实验既可读取高达千份样本的HLA序列数据，并达到HLA分型的最高分辨率，还可发现新的等位基因。与传统技术相比，高分辨分型技术在检测通量、数据质量和成本控制等方面实现了质的飞跃，应用此技术可降低一半成本，有效避免患者由于多次配型带来的沉重经济负担，更为患者缩短了等待的时间。因此，高分辨分型技术可为建立HLA数据库提供更多可能性，让患者快速找到供体，提升骨髓库使用频率，有效推进医疗事业发展。