四君子膏制备工艺影响因素分析
窦 赞
贵航贵阳医院 贵州 贵阳 550009
【摘 要】目的：分析四君子膏制备影响因素，对影响因素进行科学分析，找到最佳制备方法。方法：通过对四君子膏制备工序各步骤进行分析，以影响各工序因素进行探讨，分析主要影响因素，选用L9(34)进行正交实验、随机试验方法优化四君子膏制备工艺方法。结果：四君子膏制备工艺各因素作用主次为:煎煮次数(C)>加水量(A)>煎煮时间(B)。 结论：采用因素评价、正交试验可以优化四君子膏制备工艺
【关键词】四君子膏，工艺优化
四君子方剂是传统中医方剂，处方出处《太平惠民和剂局方》，具有补气，益气健脾功效，主治：脾胃气虚证，面色萎黄，语声低微，气短乏力，食少便溏，舌淡苔白，脉虚数。临床常用于滋补和治疗慢性胃炎、消化性溃疡等属脾胃气虚者。
1 四君子膏的制备各工序影响因素
选材、浸泡、煎煮、过滤、浓缩、收膏、凉膏、包装、储存等九道工序。
1.1 选材及加工
四君子水煎剂的主要药效部位是人参皂甙、人参多糖、白术挥发油，通过保护胃肠细胞，达到治疗脾气虚证的目的[1]。其中白术挥发油药用成分水煎不易提取，固打粉过120目筛以细粉加入备用。其他药材炮制方法均为切薄片。
1.2 浸泡
浸泡温度、浸泡时间、浸泡水量是这个工序主要影响因素。温度可促进药物成分扩散，但高温浸提无效杂质较多，且放冷后会出现沉淀或浑浊，影响制剂质量和稳定。合适的浸泡水量可以软化药材，还可以有效浸提出药材成分。同时浸提时间短浸出不完全，时间长浸泡易霉变。
1.3 煎煮
煎煮时水量，煎煮时间，煎煮次数都将影响煎煮效果。中药材煎煮一般浸没药材，一般视药材而定，头煎较第二次煎煮时间稍长些，膏方不同于普通汤剂，需要煎煮时间比较长。煎煮次数少，加水量少有效成分析出太少，但加水量多、煎煮次数过多，容易导致药液量增多，影响浓缩效率，且膏方中出现较多无效成分。
1.4 浓缩
浓缩前需要对药液进行沉淀、过滤。这样可防止膏方质地不细腻，减少无用成分和不溶杂质。本实验采用将药液过120目筛，冷藏静置8h，取上清液过200目筛，浓缩过程采用常压加热蒸发方式，不断搅拌，蒸发至适当相对密度。
1.5 收膏
收膏是膏方制作关键一步。收膏时要准确判断膏体粘稠度相对密度，传统膏方收膏检查方法凭收膏者经验和总结方法，有手捻法、挂旗法、滴水成珠法、水印法。收膏时主观性比较强，本实验选择测相对密度，符合标准可以收膏。收膏时降低温度，将炼蜜加入上述清膏中，不断搅拌使其混合均匀。
2 四君子膏的制备影响因素分析工艺优选
2.1 浸泡工艺优选
将药材加入膏方机中，水温为常温，加水浸泡，加水量为淹没药材2cm，以膏方相对密度作为指标，对膏方浸泡时间进行筛选。按《中国药典》规定，除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，混匀，做为供试液，照相对密度测定法测定[4]。通过对浸泡时间进行6个水平考察，浸泡时间分别为2、4、6、8、10、12通过测同水平（温度、湿度、其它操作方法均相同）膏方相对密度，结果在8h及以上时，相对密度变化不大，成膏相对密度在1.26左右。
2.2 煎煮工艺优选
煎煮工艺影响因素主要有加水量、煎煮时间、煎煮次数，煎煮温度等。在查阅文献研究基础上，结合生产实际选择三个水平，以出膏率为考察指标。正交设计对加水量、煎煮时间、煎煮次数3个因素水平进行考察优化。选用L9(34)进行正交实验。加水量分别为6、8、10倍；煎煮时间分别为1、2、3h；煎煮次数为1、2、3次，通过正交实验结果分析，分别测定9份供试品膏方相对密度以确定最佳提取工艺条件。
根据正交实验设计表，安排各组试验。分别测定9份供试品出膏率以确定最佳提取工艺条件。对正交试验结果进行方差分析，发现三个因素对出膏率影响都不显著，但用直观分析和极差分析方法对结果进行分析，以膏方出膏率为评价指标，各因素作用主次为:煎煮次数(C)>加水量(A)>煎煮时间(B)。即最佳提取工艺为A3B3C3，即提取工艺为10倍量的水，提取3次，每次3个小时。同时按优化提取工艺A1B3C3进行3次平行操作进行验证试验，RSD(%)为1.65，结果表明利用正交实验优化的煎膏剂提取工艺稳定可行，可作为最佳提取工艺。
2.3 加蜜量优选
制备膏方的蜂蜜选择和炼制。蜂蜜的选择与加工时为了保证膏方质量，在选择上，可选择半透明、带光泽、浓稠呈乳白色或淡黄色，25℃时相对密度在1.349以上，还原糖不少于64％者[5]。查阅相关膏方文献，本膏方适宜用中蜜。将蜂蜜加热至观察到蜂蜜呈淡黄色，鱼眼泡逐渐减少，粘度将强，测温度在116-118 ℃左右，水分含量在14％-16％相对密度为1.37左右，用手捻有粘性，两手分开时无白丝。过三至四号筛网滤除杂质，加入炼蜜，一般总糖量含量在85％以下。
取相同清膏量分别加入炼蜜如下表。以随机每组20人口感为指标，以加蜜量为清膏量倍数设计梯度，确定炼蜜的用量。加蜜量设1、2、3、4倍，口感分别为适中、适中、较甜、很甜 ，根据以上实验结果可知加入炼蜜量超过清膏量3倍时很甜。为防止反砂现象，加入炼蜜在清膏量3倍以下时较适宜。以口感为指标，以清膏量倍数设计梯度，确定炼蜜的用量。根据以上实验结果可知加入炼蜜量超过清膏量3倍时很甜。据此加入炼蜜在清膏量3倍以下时较适宜。
3 总结
本次研究四君子膏制备工艺和工艺优化，发现在制备过程中每个工序都有影响因素，通过分析各工序影响因素和对影响因素进行考察优化，可以细化膏方制作过程。以《中国药典》2015版对煎膏剂的相关规定为参考，本实验所制备四君子膏符合煎膏剂各项规定。在浸提阶段采用多水平考察，煎煮阶段正交试验，炼蜜阶段增加口感指标，可以更为科学、数据化四君子膏制备工艺。
参考文献：
[1] 彭成雷.四君子汤药效物质基础与作用机理研究[J].四川生理科学杂志2001；23（3）
[2] 王国军.浅谈中药膏方制备工艺与质量评价[J].浙江中医药大学学报.2019年03月第43卷第3期
[3] 葛新春,张宏武. 探讨中药膏方的制备与服用[J]. 内蒙古中医药,2013,32(04):62-63
[4] 中国药典.四部.2015:煎膏剂[S]
[5] 张兆旺.中药药剂学[M].中国中医药出版社2012:63-63