卵巢早衰的诊疗措施有哪些
刘吉尧
四川省资阳市安岳县妇幼保健计划生育服务中心 四川 资阳 642350
卵巢早衰(POF)是40岁以下女性的卵巢功能发生衰竭，且会出现闭经超过6个月、不孕且并发雌激素的下降以及性腺激素的上升等现象，是一种妇科内分泌系统的一类临床高 度异质的疾病。目前普遍用于评价女性卵巢储备功能的指标为卵泡刺激素、雌性激素、窦卵泡数以及抗米勒管激素等。引发卵巢早衰的因素主要为自身免疫力、医源性以及遗传影响等，且发病率呈现逐年上升的趋势。
一、卵巢早衰的诱发因素
1.自身免疫力因素：自身免疫性POF可引发免疫性卵巢炎，于Addison疾病和肾上腺自身免疫疾病报道中初次报道，镜下明显出现单核细胞和淋巴细胞津润生长卵泡的卵泡膜的现象，但并没有津润原始卵泡。抗卵巢抗体(AOA)显现阳性可能发生在个别POF患者身上，并且在临床诊断初期就可在患者血清中检测到。同时，类固醇细胞抗体(SCAs)可通过与类固醇的直接结合合成细胞，且能通过与类固醇激素的间接结合合成途径过程中的酶，进而对卵巢的正常内分泌造成影响。有资料显示甲状腺过氧化物酶抗体(TPO Ab)与POF具有密切的关联性，在POF患者的外围血液中，CD4+/CD8+ T比值显著升高,而 Treg含量显著下降。Addison疾病属于肾上腺功能不全疾病之一, 常常联合POF并发，研究资料显示与NALP5/MATER抗原抗体具有相关性。
2.医源性因素：随着手术治疗方案的健全多元发展以及放化疗的开展实施，医源性POF出现的几率也随之增加。一系列手术如盆腔手术等能够严重影响卵巢组织的血液供应，进而导致POF的发生。顺铂等化疗药物会对卵母细胞造成影响，阿霉素等会对颗粒细胞造成损坏，环磷酰胺主要激活原始卵泡, 诱发其对药物的敏感性,进而使卵泡储备含量减少。雷公藤多苷能引起卵巢组织的凋亡坏死，进而引发POF。
3.遗传因素：POF最常见的遗传因素为X染色体异常，其中主要包含染色体数量异常或者染色体结构的重复、移位以及缺失。普遍认为引发POF的重要因素为位于Xq27.3的脆性X相关基因 (FMR1) 发生突变。同时卵巢功能相关基因的突变, 比如部分常染色体(FSHR、LHR、INHA、GDF9)等以及X连锁(BMP15)基因的异常也是诱发POF的相关因素。此外，如SF1相关基因的异常也是诱发POF的因素之一。
4.其它因素：POF的发生可能与不健康的生活方式或者日常生活中接触的有毒物质密切相关。资料显示，化学物质可以通过3种方式引发POF：一种是通过对卵泡池的损坏使原始乱跑封闭，如2-溴丙烷等；二是控制位于卵泡池中储备卵泡的数量保持不变，进而对卵泡的成熟起抑制作用，如林丹等；三是过多的卵泡聚集导致卵泡的早衰，如双酚A等。此外，抽烟、VIT D以及锌元素的摄入量过低、人工导致的流产、睡眠质量低下以及部分炎症都可导致POF的发生。
二、卵巢早衰的诊断
1.AMH、 FSH、LH与妇科彩超联合诊断：在首先进行AMH、 FSH、LH检查的基础上，联合妇科彩超检查。超声诊断仪探头频率选择5.0-7.5MHz，，首先先观察患者的子宫与附件，之后将探头框的观察放置位置为患者卵巢上，对卵巢基质内的血清情况进行观察。
2.激素诊断：静脉抽取患者血液5ml，患者必须是在月经后2-3天，且保持空腹状态进行检查。将样本血液进行离心操作5min后，取出最上层血清作为标本。借助贝克曼 DXI800化学发光仪，检测性激素。其中检测指标为卵泡生成激素（FSH）、黄体生 成激素（LH）、孕酮（P）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）六项。J借助罗氏combas8000电化学发光仪检测抗苗勒管激素，检测指标为AMH、IL-21两项。
三、卵巢早衰的治疗措施
1.激素代替治疗：研究表明，卵泡黄体期的提前出现是引发POF的主要因素，而降低患者体内黄体生成素的含量可通过增加雌孕激素的含量来实现，从而防止卵泡黄体期的提前出现，以达到促进卵泡自发排卵的目的。但是弊端在于性激素的长期使用会引发机体出现一系列不良反应。目前，性激素治疗POF在具体性激素的选择、用药剂量以及用药途径等机制尚未明确，在临床治疗POF中还需深入探究。
2.中医药物治疗：中药主要通过以下三种途径治疗POF.一，中药通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的功能进行改善来治疗POF；二，中药通过调节cAMP-PKA蛋白通路，以达到增强FSH受体表达的目的来治疗POF；三，中药通过促进部分细胞因子如IL-6、VEGF等表达，进而达到对卵巢微环境的调控来治疗POF。通过对POF患者的卵巢颗粒细胞于体外培养的方法，得出了中药具有改善患者卵巢颗粒细胞分泌功能的作用。在POF临床治疗中，普遍采取中西医结合的方式，且研究显示中西医联合治疗效果显著。
3.基因治疗：基因治疗的主要机制是通过基因工程技术把正常基因植入患者的机体细胞内，以达到对致病基因进行纠错而治疗疾病的目的。研究学者经长期研究发现FSHR基因治疗载体在一定程度上可以对患者的卵巢进行修复。同时还要资料显示，由化疗引起的卵巢功能与组织的损伤可以通过bcl-2基因治疗载体来加以减轻。
4.干细胞治疗：间充质干细胞 (MSCs) 是一类同时具有自我复制和多向分化能力的一类干细胞，其能够有效修复受到损伤的组织。研究资料表明，从月经血中分离出来的子宫内膜间充质干细胞具有缓解生物因化疗引起的生殖干细胞数量的减少，且在一定程度上能够改良生物卵巢微环境，其主要途径为减少颗粒细胞的凋亡以及使卵巢纤维化。
四、对患者的健康知识宣教
卵巢早衰(POF)是40岁以下女性的卵巢功能发生衰竭，且会出现闭经超过6个月、不孕且并发雌激素的下降以及性腺激素的上升等现象，是一种妇科内分泌系统的一类临床高 度异质的疾病。可引起患者出现不孕症，发病率也逐年升高，严重影响患者的日常生活。
呼吁现代女性养成健康的生活习惯，尽量少抽烟饮酒，提高自身免疫力，避免接触生活中的有毒物质，减少卵巢早衰的发生几率，保证自身的生活质量。