探讨间变性大细胞淋巴瘤的临床和病理特点

谢春燕

绵阳市中心医院 四川 绵阳 400016

【摘 要】目的：分析间变性大细胞淋巴瘤的细胞形态学特征和蛋白表达状况。方法：搜集我院以往6例间变性大细胞淋巴瘤患者的临床资料，全部患者均取病理标本进行细胞形态学镜检和病理切片免疫组化检查，分析患者病灶细胞的形态学状况以及抗体CD30、ICA、ALK、CD8和CD4的表达情况。结果：6例患者中有66.67%（4例）的原发灶浸入淋巴结，33.33%（2例）位于结外；细胞形态学检查显示肿瘤多数为多形性细胞，伴有肾形细胞核，2例肿瘤病灶细胞为黏附性生长。免疫组化检查结果可知所有患者的病灶中CD30成表达阳性，5例患者的病灶中ICA成表达阳性，1 例成表达阴性；4 例患者的病灶中 ALK成表达阳性，2例成表达阴性；3 例患者的病灶中 CD4成表达阳性，3例成表达阴性；2例患者的病灶中 CD8和CD3成表达阳性，4例成表达阴性。结论：间变性大细胞淋巴瘤病灶细胞的形态结构呈多样化，细胞中CD30多为阳性表达，而CD4、CD8和CD3的表达异常，提示可能按照这些t淋巴细胞的表达分析和诊断病情。

【关键词】间变性大细胞淋巴瘤；细胞形态学；抗体；t淋巴细胞

【ABSTRACT】 Objective: To analyze the morphological characteristics and protein expression of anaplastic large cell lymphoma. Methods: The clinical data of 6 patients with anaplastic large cell lymphoma in our hospital were collected. All patients were examined by cytomorphology and immunohistochemistry. The morphological status of cells and the expression of antibodies CD30, ICA, ALK, CD8 and CD4 were analyzed. Results: Of the 6 patients, 66.67% (4 cases) had primary lymph node infiltration and 33.33% (2 cases) were extranodal. Cytological examination showed that most of the tumors were pleomorphic cells with renal nucleus, and 2 cases had adherent growth. Immunohistochemical results showed that CD30 was positive in all patients, ICA was positive in 5 patients and negative in 1 patient; ALK was positive in 4 patients and negative in 2 patients; CD4 was positive in 3 patients and negative in 3 patients; CD8 and CD3 were positive in 2 patients and negative in 4 patients. CONCLUSION: The morphology and structure of anaplastic large cell lymphoma focus cells are diverse. CD30 is mostly positive in cells, while CD4, CD8 and CD3 are abnormal, suggesting that the expression of these T lymphocytes may be used to analyze and diagnose the disease.

【Key words】anaplastic large cell lymphoma; cell morphology; antibody; T lymphocyte

间变性大细胞淋巴瘤是高度恶性的癌症之一，有研究发现该病癌症病灶细胞的表型不一，缺乏典型的特征，多数会存在不完整 T细胞，还会有裸 T 表型，导致该病的临床诊断难度较高[1]。因此，本文搜集以往间变性大细胞淋巴瘤的病例资料进行研究，分析间变性大细胞淋巴瘤的细胞形态学特征和蛋白表达状况。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

搜集我院自2014年1月至 2018年12月6例间变性大细胞淋巴瘤患者的临床资料，全部患者均病理学检查确诊属于间变性大细胞淋巴瘤，排除临床资料缺失的患者。男4例，女2例；年龄为35-57岁，平均为（50.38±5.61）岁。

1.2 方法

取病理标本进行细胞形态学镜检和病理切片免疫组化检查，全部组织首先使用浓度为 4%的多聚甲醛进行浸泡固定，梯度脱水、二甲苯透明后用石蜡包埋并静置直至石蜡完全凝固成形，按照组织的大小和范围修整石蜡块的四周并置于切片机上进行切片，调整切片厚度为 4 μm，再将切好的石蜡带置于40℃的温水中进行展片，注意操作的规范性，避免残留气泡。然后进行梯度脱蜡和水化，使用 HE 染色后置于光镜下查看细胞状况。取部位切片进行热抗原修复，然后用缓冲液和蒸馏水进行冲洗，去除水分后进行酶灭活，加入适量封闭液静置，再加入一抗低温放置过夜，冲洗去除水分并滴加二抗，冲洗后滴加链霉素-过氧化酶，重复冲洗加入显色剂，一段时间后加入终止剂并冲洗。最后使用苏木素进行复染、分化、梯度脱水后封片。本研究中的抗体都来源于丹麦的Dako 公司。

1.3 观察指标

分析患者病灶细胞的形态学状况以及抗体CD30、ICA、ALK、CD8和CD4的表达情况。

2 结果

6例患者中有66.67%（4例）的原发灶浸入淋巴结，33.33%（2例）位于结外，主要部位分别为肺部和胸壁；细胞形态学检查显示肿瘤多数为多形性细胞，细胞大小为中等或大细胞，伴有肾形细胞核，2例肿瘤病灶细胞为黏附性生长。免疫组化检查结果可知所有患者的病灶中CD30成表达阳性，5例患者的病灶中ICA成表达阳性，1 例成表达阴性；4 例患者的病灶中 ALK成表达阳性，2例成表达阴性；3 例患者的病灶中 CD4成表达阳性，3例成表达阴性；2例患者的病灶中 CD8和CD3成表达阳性，4例成表达阴性。

3 讨论

以往研究中指出，间变性大细胞淋巴瘤的结外灶多位于机体的皮肤、肺、肌肉和肝脏等部位，本文中2例患者分别位于胸壁和肺组织，且两者的抗体ALK表达均为阳性，阴性患者的原发灶均位于淋巴结，这同Hu G等[2]的文献研究中抗体ALK表达阴性患者的结外病变比例较低的结果相符。

本文的结果中，患者的细胞形态学检查显示肿瘤多数为多形性细胞，伴有肾形细胞核，通常在核外有高尔基体围绕；而一些肿瘤病灶细胞还可表现为小细胞型，或同时存在多种不同类型的细胞，进一步说明间变性大细胞淋巴瘤病灶细胞的形态结构呈多样化。经免疫组化检查结果可知所有患者的病灶中CD30成表达阳性，5例患者的病灶中ICA成表达阳性，1 例成表达阴性；4 例患者的病灶中 ALK成表达阳性，2例成表达阴性，可见间变性大细胞淋巴瘤的病灶中CD30多为表达阳性。3 例患者的病灶中 CD4成表达阳性，3例成表达阴性；2例患者的病灶中 CD8和CD3成表达阳性，4例成表达阴性，根据结果可得出，细胞中CD4、CD8和CD3的表达存在异常，病灶中伴有T 细胞抗原的丢失，本研究中无一例患者3种抗原均阳性表达，提示可能按照这些T淋巴细胞抗原的表达诊断病情，为该病的临床诊断提供新的思路。衣琳等[3]的临床研究认为，ALK表达阴性者所丢失 T 细胞抗原的种类更多，然而本研究中阴性表达者较少，今后可扩大标本数量进一步展开分析。

另外，还可根据病灶细胞的抗原表达进行疾病诊断，由于一些部分霍奇金淋巴瘤患者的病灶中可能会存在T 淋巴细胞异常抗体表达的情况[4]，临床中可根据细胞ALK 表达状况将其同间变性大细胞淋巴瘤进行区分。

综上所述，间变性大细胞淋巴瘤病灶细胞的形态结构呈多样化，细胞中CD4、CD8和CD3的表达多异常，可按照这些T淋巴细胞的表达分析和诊断病情，为该病的临床诊断和新型指标的设计提供依据。

参考文献：

[1] Le, Sang Hyung,Choi Jee Ho,Won Chong Hyun, et al.Cutaneous anaplastic large-cell lymphoma (ALCL): A comparative clinical feature and survival outcome analysis of 52 cases according to primary tumor site[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2016,74(6):1135-1143.

[2] Hu G.,Dasari S.,Asmann Y. W., et al.Targetable fusions of the FRK tyrosine kinase in ALK-negative anaplastic large cell lymphoma[J].Leukemia: Official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, U.K,2018,32(2):565-569.

[3] 衣琳,肖立,陈燕, 等.间变性大细胞淋巴瘤临床病理特征分析[J].诊断学理论与实践,2017,(3):313-319.

[4] ZanelliMagda,ValliRiccardo,CapodannoIsabella, et al.Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Large B-Cell Lymphoma[J].International Journal of Surgical Pathology,2015,23(1):78-83.