中药复方通过Wnt /β-catenin信号通路
防治肾纤维化的研究概况
陈 姝 马跃荣*
成都中医药大学 四川 成都 610075
【摘 要】目的：通过检索中药复方通过wnt信号通路的防治肾纤维化实验研究文献，进一步了解中药复方通过wnt信号通路肾纤维化防治方面的研究概况。方法：在中国知网 (CNKI)界面检索项 “文献标题 ”，检索“中药复方肾纤维化wnt ”，时限为2009-2018年，筛选检索文献，并归类总结。结果：调研发现，共有实验研究类文献10余篇。 结论：中药复方在防治肾纤维化实验研究方面已达到分子水平，但其确切机制仍有待深入，未有相关系统的研究。
【关键词】肾纤维化 ；中药复方；综述
肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到肾衰竭阶段的共同途径，包括肾小球硬化和肾间质纤维化，其主要病理特征表现为肾间质成纤维细胞增生及细胞外基质过度沉积[1]。 在正常成人肾脏中Wnt /β-catenin信号通路是沉默的，但在各种类型的CKD中被激活，如阻塞性肾病，阿霉素肾病，糖尿病肾病，5/6 肾切除术，慢性同种异体肾病。[2] 。近年来的研究证实Wnt/β-catenin信号通路在肾间质纤维化的发病机制中起着重要的作用[3]。故探究Wnt/β-catenin信号通路及其在肾间质纤维化中的具体机制，可为临床治疗肾间质纤维化提供新的干预靶点和潜在治疗方案。肾纤维化在中医上归属“水肿”、“关格”、“虚劳”等范畴，在总病机上是本虚邪实，本虚主要以脾肾虚损为主，标实以水湿、毒邪和瘀血互结为主要表现形式，其总治则为补脾益肾，泄浊化瘀，益气。近年来对中药通过wnt信号通路抗肾纤维化的研究得到了广泛深入的发展，文章拟对其的研究进展作一综述。
1 肾病I号
林文博等[4]用肾病I号治疗治疗UUO大鼠肾纤维化模型，结果显示肾病I号方组与模型组相比，可降低肾纤维化大鼠Scr和BUN含量(P < 0.05)，明显下调肾小管上皮细胞中Wnt4和β-catenin的表达，减少ECM的堆积，从而改善大鼠肾小管间质的纤维化程度，达到抗肾纤维化的目的。其作用效果与西药组盐酸贝那普利片相近。
2 归经组方
马威等[5]用归经组方治疗5/6肾切除大鼠肾纤维化模型，结果表明治疗组、对照组与模型组相较，BUN、Cr含量及Wnt2蛋白、β-catenin、P-GSK-3β及α-SMA表达显著降低，归经组方与对照组相比，GSK-3β表达显著增高（P <0.05），在wnt信号通路中保持GSK-3β磷酸化活性，促进β-catenin的降解，进而降低纤维化因子TGF-β1，抑制EMT产生，延缓肾纤维化的进展。
3 慢肾康宁
慢肾康宁具有下调、Wnt4、β-cateni、ColⅢ蛋白及mRNA的表达量，上调E-cadherin蛋白的作用，这可能与该方抑制Wnt/β-catenin信号通路中Wnt4、β-catenin，从而减少β-catenin对E-cadherin的调节作用，以维持肾小管上皮组织细胞的极性和粘附作用的发挥，达到抗肾间质纤维化的作用，延缓RIF的进展。
4 黄芪丹参颗粒
付旭等采用黄芪丹参颗粒干预 UUO大鼠肾脏纤维化模型发现，同模型组比较，黄芪丹参颗粒组尿蛋白、α1-MG，Wnt4 和 β-catenin在肾组织表达下降，肾脏组织损害明显减轻，说明黄芪丹参颗粒通过干预 Wnt4 和 β-catenin的表达，并且低、中、高三治疗组组存在一定的量效关系，而具有抑制UUO大鼠肾间质纤维化的作用。
5 肾纤康颗粒
陈定国等采用肾纤康颗粒对UUO大鼠进行干预，肾纤康颗粒可能通过抑制Wnt /β-catenin信号通路的活性，下调β-catenin和Wnt4、α-SMA及胶原纤维的表达，来降低大鼠Scr、BUN、肾小管损伤指数及肾间质胶原纤维面积，保护肾脏和减缓肾间质纤维化进程，具有与苯那普利对照组相当的作用效果。
6 清化固肾排毒颗粒
罗婷等研究表明UUO模型组大鼠的Wnt1、β-catenin呈高表达状态，采用清化固肾排毒颗粒治疗后能下调肾间质纤维化大鼠的Wnt1、β-catenin的表达，减少大鼠的肾功能损害，达到抗肾纤维化的作用，此外，清化固肾排毒颗粒可明显降低Wnt4、TGF-β1的表达，改善肾脏功能，拮抗肾纤维化[15]。
7 清肾颗粒
清肾颗粒可显著降低BUN、SCr、24hUP水平和Wnt1、β-catenin的表达，升高E-cadherin的表达，且疗效优于贝那普利组(P<0.05)。表明清肾颗粒通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路的活化，而防治RIF。
8 益肾胶囊
韩凤梅等研究发现益肾胶囊可能通过下调 Wnt4、PGSK - 3β、NF - κB 的表达而发挥作用，改善肾功能，延缓了 DN 的进展。
综上所述，尽管目前证实一些中药复方在通过调控wnt通路抗肾纤维化的作用，研究也已深入到细胞学、蛋白、mRNA表达水平，但由于中药复方自身成分具有复杂性、多样性，因此，在今后的研究中，应从多层次、多角度的看待中药复方药物，明确与深化其确切机制，为临床上治疗肾纤维化提供新的思路与方法。
参考文献：
[1] Zeisberg M，Neilson EG. Mechanisms of tubulointerstitial fibrosis[ J ] . J Am Soc NePhrol，2010，21 ( 11 ):1819-1834.
[2] Zhou L, Liu Y. Wnt/β-catenin signaling and renin-angiotensin system in chronic kidney disease[J]. Current oPinion in nePhrology and hyPertension, 2016, 25(2): 100.
[3] He W, Dai C, Li Y,et al.Wnt/beta-catenin signaling Promotes renal interstitial fibrosis[J]J Am Soc NePhrol,2009,20(4):765-776.
[4] 林文博,程锦国,陈建欧,武亚丹,李晓.肾病Ⅰ号方对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt通路Wnt4和β-catenin表达的影响[J].中国中医急症,2017,26(11):1938-1942.
[5] 马威,郑小利,吴文莉,潘静,管竞环.归经组方对肾纤维化大鼠肾组织中Wnt信号表达的影响[J].中医学报,2017,32(11):2134-2139.
作者简介：陈姝（1991-）女，汉族，现为成都中医药大学基础医学院在读硕士研究生，主要从事中西医结合基础研究。
通讯作者：马跃荣