血小板及血凝参数在妊娠子痫前期中的诊断价值

黄 咏1 徐慧贞1 刘伟燕2

1.广东省惠州市博罗县妇幼保健计划生育服务中心 广东 惠州 516100
2.广东省惠州市龙门县平陵镇中心卫生院 广东 龙门 516800

【摘 要】目的：探讨血小板及血凝参数在妊娠子痫前期中的诊断价值。方法：收集2015年1月~2018年12月间到我院产科分娩的64例子痫前期患者，随机选取67例正常妊娠分娩患者作对照。比较血凝检测项目：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)及血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)〕在各组别之间的差异，筛选可用于妊娠子痫前期中的辅助诊断指标并确定其诊断界点。 结果：子痫前期患者APTT/Fg、PLT均有显著性降低（P＜0.05）、而MPV呈显著性增高（P＜0.05），而PT和PDW则均无显著性差异（P＞0.05），子痫前期组中。上述诊断指标中：PLT、MPV、APTT和Fg诊断子痫前期诊断界点分别为：191×109/L、10.3fL、25.83S和3.11g/L，曲线下面积（AUC）分别为0.589、0.662、0.563和0.858，敏感性分别为：0.69、0.92、0.55和0.80，特异性分别为：0.54、0.43、0.61和0.93），经检验均有显著性差异（ P＜0.01）。结论：Fg可作为子痫前期的辅助诊断指标。

【关键词】子痫前期；血小板；血凝参数

妊娠期高血压、子痫前期、子痫是以高血压和蛋白尿为主要表现的妊娠期特有疾病,国内发病率4%～8%[1],国外为 7%～12%[2]。子痫前期作为妊娠期高血压疾病的一个发展阶段，若未能早期发现干预，对母儿健康存在较大影响[3]。本研究收集了131例于我院分娩的妊娠妇女的临床资料，对其凝血功能指标、血小板参数与子痫前期的关系及预测性诊断切值予以探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月~2018年12月间到我院产科分娩，年龄19-43岁，随机选取64例27~41孕周子痫前期患者作为观察组，67例正常妊娠患者作对照。其中观察组64例，年龄21~43（30.03±4.52）岁，孕周27~41（34.46±2.52）w，收缩压141-187（147±7.49）mmHg，舒张压90-126（98±6.73）mmHg；对照组67例，年龄19~41（29.13±3.81）岁，孕周27~41（36.37±1.72）w，收缩压90~137（121±3.37）舒张压57~91（78±6.02），两组患者基线资料无显著性差异（ P＜0.05），有可比性。

1.2 诊断标准缺子痫前期诊断标准：孕20W后，血压>140/90 mmHg且尿蛋白＞0.3g/24h[4]。

1.3 排除标准：妊娠合并慢性肝炎或肾病、糖尿病、血管性疾病及既往血栓性疾病的患者不予纳入。

1.4 诊断试验每位参与者禁食12h，以EDTA抗凝管及枸橼酸钠抗凝管各抽取全血2ml。标本于1h内用SysmexXS-1000i自动血细胞分析仪及配套试剂对抽取的EDTA抗凝血样行全血细胞计数（CBC）检测，记录其中的PLT，PDW和MPV数值。将枸橼酸钠抗凝血样离心，分离血浆后1h内用Sysmex CA-1500型自动血凝仪及配套试剂对抽取的枸橼酸钠抗凝血样行凝血功能检测，记录PT、APTT和FG结果。在临床标本分析前后，每天用高水平和低水平的室内质控品（四川迈克公司）进行室内质量控制。

1.5 统计方法所有数据用SPSS 12（SPSS公司）和MEDCALC 16.10软件进行分析，计量资料以均数加装标准差（x±s）表示，两组间均值比较采用独立样本t/t‘检验；诊断界点和诊断效能绘制受试者工作特征（ROC）曲线计算诊断界点（Cut-off值）、曲线下面积（AUC）、灵敏度（%）和特异性（%），并进行统计检验， x2=0.05。

2 结果

2.1二个组别的血小板及血凝参数对比表见表1

表1 二组患者血小板及血凝参数对比一览表（x±s）

注：与对照组比较，有显著性*P＜0.05

2.2 从血小板及凝血PLT、MPV、APTT和Fg四指标能否做为诊断的筛选指标，可由诊断效能一致性假设检验判断：经由kappa(X)得出，四指标一致性系数k=1.91，说明结果一致性有显著性差异，表示各指标的诊断结果不一致，故应用ROC曲线比较四指标，选取诊断效能高的指标作为新诊断方法，并确定各自诊断界点。

2.3 四指标诊断界点与诊断效能比较在正常妊娠组、子痫前期组中除PT、PDW和PCT外的所有参数差异显著。子痫前期组PLT、Fg明显降低，APTT减低，MPV明显升高（P＜0.001）。各组间PT的差异接近统计学意义（P＞0.05）。表3列出最适切值、ROC曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和P值。分析各凝血参数可发现，Fg的诊断效能最高，其在子痫前期组的最高AUC为0.858，其次为MPV，AUC为0.662。其他参数则表现出较低的灵敏度和特异性。对于子痫前期，Fg<3.11 μg/L时，其灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值取得最佳效能，其特异度为0.93，阳性预测值为0.91。如图1 表2所示。

表2 血小板及血凝参数诊断界点与诊断效能比较

注：显著性检验，* P＜0.01

4 讨论

妊娠期血液处于高凝状态，凝血因子增加[5]，妊娠中晚期这种改变更为显著。通过对血凝参数的分析发现，妊娠血浆容量的增加及Fg大量合成，本次研究在正常妊娠组平均Fg测定值高达4.05g/L。这与刘红军等[6]的研究结果相近。子痫前期患者血小板减少症发生率约为18%，APTT显著缩短，表明机体处于高凝状态。晚期妊娠的这种改变有助于产后胎盘剥离时血管内血栓的迅速形成，是防止产后出血的重要生理机制之一 [7]。本研究结果显示子痫前期组的Fg浓度较正常妊娠组明显降低，子痫前期早期相关血凝参数的改变，要早于临床症状的出现和其他实验室指标，故临床可用该项目来辅助诊断子痫前期。

图1 血小板及血凝参数ROC曲线

但须指出的是：由于各医疗机构在实际血凝检测方法学及检验设备方面的差异，在实际运用辅助诊断指标时，建议结合实际情况确定适用于自身情况的诊断界值，方可取得较好效果。

参考文献：

[1] 李笑天. 子痫前期的定义、分类及其循证依据[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2018, v.34(05):11-14.

[2] Davies A M . Epidemiology of hypertensive disorders in pregnancy[J]. Bulletin of the World Health Organization, 1979, 57(4):555.

[3] 张燕, 任利容, 曾爱生, et al. 血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义研究[J]. 中国全科医学, 2016, 19(19).

[4] 乐杰. 妇产科学(第7版)[M]. 人民卫生出版社, 2008:94.

[5] 周莉, 范玲. 妊娠期凝血功能特点[J]. 中华产科急救电子杂志, 2014(2):81-85.

[6] 刘红军. 妊娠高血压综合征患者血浆纤维蛋白原浓度的变化[J]. 检验医学与临床, 2008, 5(5):319-320.

[7] 石宝英. 阴道分娩产妇产后出血的处理及预防[J]. 实用医技杂志, 2013, 20(7):753-754.