抗甲状腺药物治疗甲亢研究进展科普
王建新
巴中市平昌县人民医院 四川 巴中 636400
目前，药物治疗依然是治疗甲亢最基本的方式。本文系统的研究了甲亢药物治疗过程中药物的作用机制，禁忌证和适应症，药物的疗程和使用计量以及不良反应，现具体报道见下。
1 概述
甲亢（Hyperthyroidism）是指由于多种因素刺激导致甲状腺释放大量甲状腺激素（TSH）而引起的以循环、消化、神经系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合症[1]。甲亢最常见的病因是Graves病，还包括结节性甲状腺肿、Plummer病、桥本甲亢、碘甲亢、垂体性TSH腺瘤和新生儿甲亢等。甲亢的临床表现如下：（1）多发生在20-50岁的女性；（2）甲状腺毒症。循环、消化、神经等系统的兴奋性增加，代谢亢进；（3）甲状腺肿大。双侧弥漫性肿大，无痛、质中等；（4）眼突。包括单纯性以及浸润性眼突。（5）胫前粘液水肿。多发生在胫骨的前下1/3处，为非凹陷性水肿。
甲亢有3种治疗方式，即手术治疗，131I治疗以及药物治疗，其中药物治疗为最基本的方式。甲亢患者常用的药物（ATD）包括咪唑类及硫脲类。硫脲类药物有甲硫氧嘧啶(MTU) 和丙硫氧嘧啶(PTU)，咪唑类药物有卡比马唑(CMZ)和甲巯咪唑(MMI)，甲亢的药物治疗一般首选MMI，甲状腺危象和妊娠T1期患者首选PTU。
2 作用机制
2.1 ATD可以抑制甲状腺合成TSH，不过不会影响机体已经生成的TSH。在TSH的生物合成过程中，-I需要在甲状腺过氧化酶(简称TPO)的催化作用下碘化生成活化碘。ATD就是通过抑制TPO，使甲状腺中的-I无法生成活化碘，机体中的活化碘降低，导致人体中没有足够的活化碘和酪氨酸残基结合，抑制酪氨酸的碘化过程，进而抑制甲状腺合成T4和T3，最终起到抗甲状腺的作用。
2.2 ATD可以抑制机体的免疫功能。甲亢的发病机制和自身免疫机制有关，而ATD可以抑制机体生成免疫球蛋白，降低甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。研究表明[2]，患者在使用ATD治疗的过程中，机体部分免疫球蛋白水平会降低，例如sHLA、TRAb 以及IL-2受体等，ATD还可以抑制MHCⅠ类和MHCⅡ类分子的表达以及IFN-γ的合成，其中MHCⅠ类和MHCⅡ类分子和Graves病有关。
3 临床应用
3.1 适应证
（1）甲状腺的肿大程度为轻中度；（2）患者为小于20 岁的青少年；（3）甲状腺手术后复发，且不适宜使用131I治疗；（4）患者合并甲状腺炎；（5）甲亢患者术前准备；（6）辅助治疗甲状腺危象。
3.2 禁忌症
（1）粒细胞缺乏的患者。（2）患者存在肝功能损害。（3）患者用药后有过敏或胃肠道不适等不良反应。
3.3 剂量及疗程
药物治疗可分成初始、减量以及维持3个阶段。初始阶段予以大剂量的ATD，因为大剂量药物可以更好的抑制TSH的合成，还能抑制机体的免疫功能，降低疾病的复发率。主张使用MMI 20-60 mg/d或PTU 300-600 mg/d，当机体的症状缓解之后，开始逐渐减量，每14-30d左右减药一次，每次减少MMI 5-10mg或PTU 50-100 mg，直至到达药物的维持量，即MII5-10mg/d或PTU 25-100 mg/d，一般维持时间为1-1.5年，治疗疗程为1.5-2 年 [3]。
3.4 不良反应
ATD的不良反应见下：（1）胃肠道反应。呕吐、恶心、胃肠道不适；（2）过敏反应。最常见，多为一些轻度的荨麻疹、药疹、皮疹等，严重者可发生剥脱性皮炎；（3）粒细胞缺乏症。是ATD最严重的不良反应，发生率是0.1%-0.5%，老人易发，发生时间多为治疗后的2-3个月；（4）甲状腺功能降低及甲状腺肿。多发生在长期用药的患者，长期用药使机体TSH水平长期处于较低的水平，反馈性刺激甲状腺分泌更多的TSH从而引起甲状腺肿，还会导致甲状腺功能降低。
ATD不良反应的治疗：（1）对于出现轻度过敏反应的患者，可继续服药，并予以抗组胺药物，重度过敏反应的患者，必须停药，改用手术或131I治疗；（2）治疗前检查肝功，若患者存在肝功能损害，必须停药并予以保肝治疗；（3）一旦患者有发热和咽痛等反应，要考虑患者是否有出现粒细胞缺乏症，应立即前往医院行血常规检查，若中性粒细胞小于1.5×109/L，白细胞的数目低于3.0×109/L 则立即停药物，并予以广谱抗生素和粒细胞集落刺激因子治疗，一般能够恢复，有时需要用GC治疗 [4]；（4）针对甲状腺功能降低及甲状腺肿，患者必须严格控制用药的剂量，一旦出现，立即停药，一般可自愈，未自愈者使用替代疗法。
甲亢最基本的治疗依然是药物治疗，药物治疗必须掌握适应证及禁忌证以及不良反应，要掌握用药剂量和疗程，提高药物治疗甲亢的安全性。
参考文献：
[1] 王蕾.丙基硫氧嘧啶与碳酸唑联合治疗甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].海峡药学，2015,27(10):152-153.
[2] 王科文，赵明利，张亚萍，等两种不同抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效分析[J].实用药物与临床，2015.18(2):157-160.
[3] 魏安华，周道年，李娟.甲琉咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性的回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2015,35(15):1417-1419.
[4] 马宁，崔叶妹.卜振军.抗甲亢药物临床应用进展[J].长沙医学院学报,2018,16(1):1-5.